Canali HCN

I canali HCN (Hyperpolarization-activated Cyclic nucleotid-gated channels) mediano la corrente Funny, una delle principali responsabili del Potenziale Pacemaker nelle cellule cardiache capaci di generare il potenziale d'azione spontaneamente (automatismo) e con frequenza regolare (ritmicità). Tali canali hanno un particolare comportamento che giustifica il nome della corrente da essi mediata (funny deriva dall'inglese dove significa "strano"): sono attivati dalla iperpolarizzazione (intorno a -40/-50 mV)e vengono modulati dalla concentrazione intracellulare di cAMP. La corrente Funny è caratterizzata da una cinetica di attivazione lenta ed è di modesta intensità. I canali HCN sono aspecifici; questo significa che sono in grado di far passare indifferentemente ioni sodio e ioni potassio. A determinare la natura depolarizzante della corrente Funny (inward di sodio), quindi, non è tanto la funzione intrinseca del canale quanto i valori del potenziale di membrana ai quali la corrente si attiva che, come detto, sono valori molto polarizzati: il potenziale di membrana Em della cellula nodale rispetto al potenziale di equilibrio del sodio e del potassio crea una forza elettrochimica nettamente maggiore per la corrente del primo piuttosto che per la corrente del secondo: per tale motivo a prevalere sarà la corrente entrante di sodio (con effetto depolarizzante). La concentrazione di cAMP può influire su tale corrente: se aumenta la corrente risulta a sua volta aumentata e viceversa. Se l'intensità della corrente Funny aumenta, il potenziale pacemaker impiegherà meno tempo a raggiungere la soglia del potenziale d'azione, aumentando la frequenza cardiaca. La concentrazione di cAMP è aumentata da stimolazione di noradrenalina e adrenalina mentre è ridotta dall'acetilcolina.