Inflammasoma
Gli inflammasomi sono oligomeri multiproteici citosolici del sistema immunitario innato responsabili dell'attivazione delle risposte infiammatorie.[1][2] L'attivazione e l'assemblaggio dell'inflammasoma promuove la scissione proteolitica, la maturazione e la secrezione delle citochine pro-infiammatorie interleuchina 1β (IL-1β) e interleuchina 18 (IL-18), nonché la scissione di Gasdermin-D.[3] Il frammento N-terminale risultante da questa scissione induce una forma pro-infiammatoria di morte cellulare programmata distinta dall'apoptosi, indicata come piroptosi, ed è responsabile della secrezione delle citochine mature, presumibilmente attraverso la formazione di pori nella membrana plasmatica. In caso di disregolazione dell'attivazione dell'inflammasoma, può insorgere un assortimento di malattie importanti, come cancro, malattie autoimmuni, metaboliche e neurodegenerative.[4]
Tradizionalmente, gli inflammasomi sono stati studiati principalmente nelle cellule immunitarie professionali del sistema immunitario innato, come i macrofagi. Studi più recenti, tuttavia, indicano alti livelli di espressione della componente inflammasoma nei tessuti della barriera epiteliale, dove hanno dimostrato di rappresentare un'importante prima linea di difesa.[5] L'attivazione dell'inflammasoma viene avviata da diversi tipi di recettori di riconoscimento del pattern citosolico (PRR) che rispondono a modelli molecolari associati a patogeni derivati da microbi (PAMP) o modelli molecolari associati al danno (DAMP) generati dalla cellula ospite. I recettori di riconoscimento del pattern coinvolti negli inflammasomi comprendono NLR (dominio di oligomerizzazione legante i nucleotidi e recettori contenenti ripetizione ricchi di leucina), nonché AIM2 (assente nel melanoma 2), IFI16 (proteina 16 inducibile dall'IFN) e pirina.[2]
Attraverso il loro dominio di attivazione e reclutamento della caspasi (CARD) o dominio della pirina (PYD), i recettori dell'inflammasoma interagiscono con la proteina adattatore ASC, che quindi recluta la pro -caspasi-1 tramite il suo dominio CARD e attiva l'effettore caspasi attraverso la scissione proteolitica.[2] La caspasi-1 attivata infine scinde le citochine pro-infiammatorie immature pro IL-1β e pro IL-18, così come Gasdermin-D, che sono responsabili rispettivamente della segnalazione infiammatoria e della morte delle cellule piroptotiche. Oltre a questi cosiddetti inflammasomi canonici, diversi studi hanno descritto anche complessi di inflammasomi non canonici che agiscono indipendentemente dalla caspasi-1. Nei topi, l'inflammasoma non canonico viene attivato dal rilevamento diretto del lipopolisaccaride batterico citosolico (LPS) da parte della caspasi-11, che successivamente induce la morte delle cellule piroptotiche. Nelle cellule umane, le caspasi corrispondenti dell'inflammasoma non canonico sono la caspasi 4 e la caspasi 5.
Note[modifica | modifica wikitesto]
- ^ Differential activation of the inflammasome by caspase-1 adaptors ASC and Ipaf, in Nature, vol. 430, n. 6996, 2004, pp. 213–8, Bibcode:2004Natur.430..213M, DOI:10.1038/nature02664, PMID 15190255.
- ^ a b c Petr Broz e Vishva M. Dixit, Inflammasomes: mechanism of assembly, regulation and signalling, in Nature Reviews Immunology, vol. 16, n. 7, luglio 2016, pp. 407–420, DOI:10.1038/nri.2016.58, ISSN 1474-1733, PMID 27291964.
- ^ The inflammasome: a molecular platform triggering activation of inflammatory caspases and processing of proIL-beta., in Mol Cell, vol. 10, n. 2, 2002, pp. 417–26, DOI:10.1016/S1097-2765(02)00599-3, PMID 12191486.
- ^ Sirish K Ippagunta, R K Subbarao Malireddi e Patrick J Shaw, The inflammasome adaptor ASC regulates the function of adaptive immune cells by controlling Dock2-mediated Rac activation and actin polymerization, in Nature Immunology, vol. 12, n. 10, ottobre 2011, pp. 1010–1016, DOI:10.1038/ni.2095, ISSN 1529-2916, PMID 21892172.
- ^ Nathaniel Winsor, Christian Krustev e Jessica Bruce, Canonical and noncanonical inflammasomes in intestinal epithelial cells, in Cellular Microbiology, vol. 21, n. 11, 22 luglio 2019, pp. e13079, DOI:10.1111/cmi.13079, ISSN 1462-5814, PMID 31265745.
Bibliografia[modifica | modifica wikitesto]
Riviste[modifica | modifica wikitesto]
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